Targeting the Opioid Pathway for Uremic Pruritus

Background: Patients undergoing hemodialysis or peritoneal dialysis often experience pruritus which is associated with morbidity and mortality. One proposed treatment approach is to target the opioid pathway using either μ-opioid antagonists or κ-opioid agonists. Objective: To review the efficacy of targeting the opioid pathway for pruritus among dialysis patients (uremic pruritus). Design: Systematic review and meta-analysis. Setting/Methods: The systematic review included randomized controlled and randomized crossover trials identified in the MEDLINE, EMBASE, and Cochrane databases (1990 to June 2014) evaluating the efficacy of μ-opioid antagonists or κ-opioid agonists in the treatment of uremic pruritus. Patients: Adult (≥18 years) chronic dialysis patients. Measurements: The primary outcome being evaluated was reduction in itch severity measured on a patient-reported visual analog scale (VAS). Results: Five studies out of 3587 screened articles met the inclusion criteria. Three studies evaluated the efficacy of naltrexone, a μ-opioid antagonist, and 2 studies evaluated the efficacy of nalfurafine, a κ-opioid agonist. Duration of included studies was short, ranging from 2 to 9 weeks. Limitations: Due to the heterogeneity in reporting of outcomes, data from the studies evaluating naltrexone could not be pooled. Pooled analysis, using a random effects model, found that use of nalfurafine resulted in a 9.50 mm (95% confidence interval [CI], 6.2712.74, P < .001) greater reduction of itch severity (measured on a 100-mm VAS) than placebo in the treatment of uremic pruritus. Conclusions: Nalfurafine holds some promise with respect to the treatment of uremic pruritus among dialysis patients. However, more long-term randomized controlled trials evaluating the efficacy of therapies targeting the opioid pathway for uremic pruritus are required. Abrégé Mise en contexte: Les patients sous hémodialyse ou traités par dialyse péritonéale éprouvent souvent du prurit et ce dernier est associé au taux de morbidité et de mortalité. Une approche proposée pour le traitement de cette affection est de cibler la voie métabolique des opioïdes par l’administration d’opioïdes-μ antagonistes ou d’opioïdes-κ agonistes. Objectif de l’étude: On a voulu examiner l’efficacité d’un traitement ayant pour cible la voie métabolique des opioïdes dans le soulagement du prurit urémique chez les patients sous dialyse. Schéma de l’étude/Méthodologie: L’étude a consisté en une méta-analyse et une revue systématique des bases de données de MEDLINE, EMBASE et Cochrane. On y a répertorié tous les essais randomisés contrôlés ainsi que les essais croisés randomisés qui évaluaient l’efficacité des opioïdes-μ antagonistes ou des opioïdes-κ agonistes dans le traitement du prurit urémique. Patients: L’étude a porté sur des adultes sous dialyse chronique. Mesures: Le principal paramètre évalué était la réduction de la sévérité des démangeaisons que l’on a mesurée sur une échelle visuelle analogue d’après un compte rendu du patient. Résultats: Seulement cinq études, parmi les 3587 articles passés en revue, satisfaisaient le critère d’exclusion. Trois études avaient évalué l’efficacité de la naltrexone, un opioïde-μ antagoniste, et deux autres avaient évalué l’efficacité de la nalfurafine, un opioïde-κ agoniste. La durée des études retenues était relativement courte, soit de deux à neuf semaines. Limites de l’étude: Les données concernant la naltrexone n’ont pu être regroupées en raison d’un manque d’homogénéité dans la façon de présenter les résultats. L’analyse par regroupement, effectuée à l’aide d’un modèle à effets aléatoires, a permis d’observer que l’administration de nalfurafine a entrainé une diminution de la sévérité des démangeaisons (mesurée sur une échelle visuelle analogue de 100 mm) de 9,50 mm (IC à 95% entre 6,27 et 12,74; P < 0,001) de plus qu’un placebo lors du à traitement du prurit urémique. 2 Canadian Journal of Kidney Health and Disease Conclusions: La nalfurafine offre de bonnes perspectives pour le traitement du prurit urémique chez les patients sous dialyse. Par contre, un plus grand nombre d’essais randomisés contrôlés, évaluant à long terme l’efficacité des thérapies ciblant la voie métabolique des opioïdes pour le traitement du prurit urémique, sont souhaités.